Depresyon riski, ailelerinde ya da kendilerinde depresyon geçmişi olanlarda, bağımlı kişilik özelliği olan aşırı vicdanlı, katı, hata kabul etmeyen aşırı mükemmeliyetçi, zorluklara, eleştiriye gelemeyen kişilerde daha yüksektir. Depresyonun nedeni yada başlatıcısı olan diğer belli başlı risk etmenleri şunlardır:

• Kronik fiziksel hastalıklar ya da yaşamı tehdit edebilecek ciddi ameliyatlar,
• Yakınların ölümü ve kaybı,
• Boşanma, ayrılık ve terk edilme,
• Aile üyeleri, eşler ya da yakın arkadaşlarla yaşanan uzun süreli çatışma ve anlaşmazlıklar,
• İş kaybı, ekonomik darboğazlar, emekli olma,
• Olumsuz, zorlayıcı ve tehdit edici çalışma koşulları,
• Okul, mahalle, şehir değişikliği, göçmenlik,
• Deprem, sel gibi doğal felaketler,
• Fizyolojik ya da ruhsal rahatsızlıklar için kullanılan bazı ilaçlar,
• Sürekli, yoğun ağrılar, zorlayıcı tedavi süreçleri,
• Eşler arasında yaşanan cinsel sorunlar,
• Aşırı ve uzun süreli alkol ve madde kullanımları gibi nedenler depresyonu ortaya çıkartabilir.

Zorlayıcı yaşam olayları, kişiden kişiye değişen ölçülerde, klinik depresyonun risk etmenlerini oluşturur. Farklı kişilik yapıları benzer risk etmenlerinden etkilenip etkilenmeme açısından da farklılıklar gösterir.